etamina, Nueva Formulación, Nuevos Datos, Nuevas Perspectivas
Recordamos como la regulación en cascada de la neurotransmisión monoaminérgica típicamente asociada a los trastornos afectivos es regulada por GABA y glutamato y como las ráfagas de liberación de factores de crecimiento neurotróficos (BDNF) y la plasticidad neuronal dependen también de glutamato.
Hablamos sobre los efectos no glutamatérgicos de la ketamina, tanto en la inflamación como en el sistema opioide.
Hablamos de sus diferencias con esketamina que es su enantiómero izquierdo y muestra mayor afinidad por los receptores NMDA, provoca menos efectos disociativos, su administración es intranasal y tiene un estudio positivo de no inferioridad contra ketamina a 24 horas
Hablamos sobre los efectos no glutamatérgicos de la ketamina, tanto en la inflamación como en el sistema opioide.
Sobre esketamina revisamos como conforme se incrementa la dosis de 28 a 56 y a 84 mg si bien no hay diferencias en su efecto inicial, las dosis mas altas parecen tener efectos sostenidos mas prolongados, con rangos de respuesta de 50 a 70% y remisión de 35 a 50% a 28 días en el rango de dosis de 56 a 84mg, con un 42% de mejoría sobre el basal en las primeras 24 horas, datos impresionantes tomando en cuenta que se trata de pacientes con depresión resistente a tratamiento farmacológico.
A diferencia de los tratamientos convencionales sus efectos secundarios suelen ser solo el día de dosis y tienden a remitir en las primeras 24 horas, siendo estos mareo (33%), disociación (28%), nausea (26%) y cefalea (25%).
Revisando finalmente el estudio ASPIRE el primer estudio que muestra eficacia en ideación suicida para esketamina.
Respecto a Ketamina el doctor Joshua Berman en su charla nos recomendó revisar el consenso de ketamina en trastornos afectivos publicado en JAMA como una guía para su uso (https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2605202).
Referencias
- Krystal JH. Ketamine: a paradigm shift for depression research and treatment. Neuron. 2019 March 06; 101(5): 774–778.
- Duman RS. Synaptic plasticity and depression: New insights from stress and rapid-acting antidepressants. Nat Med. 2016 March ; 22(3): 238–249.
- Wilkinson ST. What Is the Deal With Esketamine?. Psychiatryc Times 2020
- Daly EJ. Efficacy and Safety of Intranasal Esketamine Adjunctive to Oral Antidepressant Therapy in Treatment-Resistant Depression. A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018;75(2):139-148
- Popova V. Efficacy and Safety of Flexibly Dosed Esketamine Nasal Spray Combined With a Newly Initiated Oral Antidepressant in Treatment-Resistant Depression: A Randomized Double-Blind Active-Controlled Study. Am J Psychiatry 2019 Jun 1; 176 (6): 428-438
- Wajs E, Assesment for Long Term Safety in a Phase 3, Open Label Study (SUSTAIN-2). J Clin Psychiatry 2020; 81 (3)
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